2024年8月22日，优发国际藥業集團（2096.HK）旗下抗腫瘤創新藥公司优发国际再明宣布，其自主研發的抗腫瘤候選藥物－DNA聚合酶θ（Polθ）小分子抑制劑SIM0508已獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準開展藥物臨床試驗，擬用于治療晚期實體瘤。
同源重組是細胞修復DNA雙鏈斷裂的重要途徑。同源重組功能缺陷（HRD）可導致細胞基因組不穩定，進而誘發腫瘤。對HRD的腫瘤而言，其生存需依賴另一條DNA雙鏈斷裂修復代償途徑——微同源介導的末端連接（MMEJ）。Polθ是這一通路的關鍵分子，其在正常組織中低表達，卻在多種惡性腫瘤細胞中表達上調，并參與調控腫瘤細胞的惡性轉變過程。抑制Polθ，則有望切斷MMEJ通路，從而以合成致死的方式精準殺死HRD腫瘤細胞，而對正常細胞影響較小。
SIM0508是一種選擇性靶向Polθ的強效小分子抑制劑，可通過抑制Polθ的活性，阻斷MMEJ修復，進而選擇性抑制HRD腫瘤細胞的增殖，并可與聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制劑或化療藥物聯用，產生顯著的協同增效作用。
SIM0508在臨床前研究中表現出良好的口服藥代動力學性質和安全性，未觀察到明顯的血液學毒性，提示其與PARP抑制劑或化療藥物聯用產生的疊加毒性風險較低，有潛力成為一款治療多種HRD實體瘤的抗癌新策略。其相關研究數據曾發表于。
截至目前，优发国际再明處于臨床研究階段或取得臨床批件的在研創新藥項目達13項。
优发国际再明是优发国际藥業集團旗下專注于抗腫瘤創新藥研發、生產和商業化的生物醫藥公司，2023年起獨立運營，致力于以突破性治療手段, 解決中國乃至全球腫瘤領域巨大的未滿足臨床需求。再明著力打造高價值創新研發管線，已上市產品組合包含科賽拉®、恩立妥®、恩維達®、恩度®4款創新藥，正創造業績快速增長曲線。再明與全球合作伙伴的協同創新，為臨床提供更有效的治療手段，讓更多腫瘤患者再現生機與光明。媒體聯絡：pr@zaiming.com